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美国德克萨斯大学西南医学中心Joachim Herz团队介绍如何通过在小鼠海马中重新引入ApoER2-细胞内结构域来挽救异常表达

载脂蛋白 E 受体 2 (Apoer2) 是 ApoE 的受体，ApoE 是晚发性阿尔茨海默病最常见的遗传风险因素，它也是突触稳态的关键调节剂，部分通过其对神经元基因表达的影响，包括与阿尔茨海默病以及其他神经精神疾病有关。假设apoe4依赖性阿尔茨海默病的主要原因是早期核内体中内吞的ApoE4-Apoer2复合物的停滞。这通过两种机制导致Apoer2活性受损:Reelin-Apoer2信号通路的减少和Apoer2受体的切割受损。无论其机制如何，很明显Apoer2在突触调节中起着关键作用，既影响与突触稳态相关的转录本的翻译，也影响与精神分裂症和阿尔茨海默病相关的转录本的翻译。

来自美国德克萨斯大学西南医学中心Joachim Herz团队认为，从治疗的角度来看，Apoer2相关病理的纠正取决于正确维持Apoer2在质膜上的表达以及Apoer2-细胞内域的正确切割。外源性给药Apoer2-细胞内域足以挽救Apoer2失调的几种影响。然而，通过确保Apoer2保留在质膜上，作为Reelin受体和可溶性Apoer2-细胞内域的来源，将改善Apoer2突变体中出现的异常mRNA翻译特征。ApoE4抑制Apoer2向质膜的内体再循环，以及使用钠质子交换抑制剂恢复受损的再循环动力学。ApoE4损害ApoE循环的机制超出了这一观点的范围，但它进一步强调了Apoer2及其裂解在突触稳态中的关键作用，以及表面Apoer2的维持是Apoer2相关疾病(如阿尔茨海默病)的一个可处理且治疗合理的靶点。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年 12月 12 期发表。

文章来源：Werthmann GC, Herz J (2024) Apoer2/Lrp8: the undercover cop of synaptic homeostasis. Neural Regen Res 19(12):2563-2564. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-23-02002